万历四十八年，光宗皇帝患重病，服用第一颗红丸后病情好转，服用第二颗后却不治而亡。而进药的鸿卢寺卿李可灼在监狱中神秘失踪。熹宗皇帝即位，太监魏忠贤利用“红丸”案排除异己，残害忠良，独揽朝政，成为一人之下，万人之上的九千岁。崇祯皇帝即位，魏忠贤准备好了秘密武器要致崇祯于死地。崇祯也察觉到了魏忠贤的狼子野心，意欲除掉魏忠贤。恰逢此时七品县令金信书在山西五台县发现了红丸踪迹，上报至京，崇祯立即封金信书为钦差大臣，开始秘密调查“红丸”案。 金信书是位聪明睿智又倔强迂腐、凡事总不想按常理出牌的七品钦差。当时魏忠贤势力如日中天，东厂的势力遍布朝野，金信书查“红丸”无异于向魏忠贤挑战，江湖立刻搅起一片血雨腥风。伴随着血雨腥风的还有一个接一个的传奇故事，周风尘(当年的李可灼)刚刚浮出水面便离奇死去，两个儿子周人瑞和周人祥各为自己利益互相指证对方。案件扑朔迷离，金信书为查清真相，用“滴血验亲”之法错逼死周人瑞。周天佑为报父仇誓杀金信书，却和金信书的女儿莲心患难与共，深深相爱……金信书追查周天佑到西安竟然发现了一个和周天佑长的一模一样的年轻人，再一次的滴血认亲却又证明这个叫李遇春的年轻人和周天佑毫无关系，但这个李遇春却要和自己的亲姐姐李晚春结婚……金信书第三次滴血拆散了这对“亲姐弟”夫妻，致使李晚春落入纨绔子弟阮自用之手，金却发现阮自用不但是自己的副手王纯的私生子，而且阮自用竟然有红丸药方……